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蓝鲸财经记者 邵雨婷
11月30日，眼科生物科技公司拨康视云冲击港交所，作为一家已经建立一个由七种候选药物组成的创新管线的公司，拨康视云覆盖眼睛前部及后部的主要疾病。七种药物同时研发需要投入大量的资金和时间，然而，拨康视云当前尚未有产品商业化导致公司成立至今仍未录得收益。
盈利难、连年亏损仍然是创新医药企业面临的共同困境，为了推进在研管线的研发进程，拨康视云选择上市融资“补血”。但现下最将可能成为拨康视云首个商业化的产品CBT-001，其专利有效性却面临着竞品公司的质疑和不断上诉。即便拨康视云能够成功上市，面对未来的监管以及未知的市场变化，又能否顺利抢占先机、获得红利、扭转亏势？
研发费用高企，面临流动资金风险
拨康视云成立于2015年，是一家临床阶段眼科生物科技公司，由于暂无产品实现商业化，拨康视云成立至今仍未录得收益。2021年、2022年及2023年上半年，，该公司录得经营亏损936.9万美元、2301.3万美元、1574.0万美元；录得全面亏损总额3723.1万美元、7295.3万美元、5930.8万美元。
尽管尚未营收，但作为一家致力于开发新型及差异化疗法的医药公司，拨康视云面临漫长而又昂贵的药物研发过程。
目前，拨康视云在美国及中国设有三个研发中心支撑着七种候选药物同时研发，不断增长的研发费用给该公司带来了不小的资金压力。据招股书，截至2021年及2022年12月31日止年度及截至2023年6月30日止六个月，该公司的研发开支分别为845.7万美元、1529.0万美元、1194.7万美元。
对此，拨康视云也在招股书中表示，报告期内，该公司经营活动的现金流量为负数，可能需要大量额外资金用于药物开发计划以及商业化工作，但该资金可能无法以可接受条款获得或根本无法获得。同时，报告期内，拨康视云的流动负债净额由截至2021年12月31日的3624.8万美元增加至截至2022年12月31日的9431.2万美元。
这意味着，拨康视云当前存在一定的流动资金风险。因此，拨康视云积极筹备上市寻求融资，拨康视云表示，此次募集资金将主要用于支付各项产品的临床研发及开发活动、注册备案及获批后研究所需资金、建设生产设施及商业化活动。
另一边，拨康视云也在为未来的商业化进程铺路。
目前，拨康视云已在江苏省苏州市准备了一家总建筑面积为1226.43平方米的试生产工厂。同时，该公司还与远大医药（0512.HK）达成了合作，向其授予一项独家、可转授权、含专利权费的许可，允许其在大中华区生产及商业化CBT-001。
公司创始人倪劲松曾表示，未来两年，他的首要目标是推进2到3个产品进入临床III期。面对这期间资本市场的寒冬状态，他认为，一是要在资金上要更有计划；二是现在更有动力去推动管线的共同开发和对外授权。比如中国和美国以外的市场就会主要以授权的方式跟其他合作伙伴去合作，未来整个市场比例可能是美国占50%、中国占10%、其他国家合占40%。
专利纠纷未断，核心产品曾被起诉
目前，拨康视云有四款处于临床阶段的候选药物，分别为CBT-001、CBT-009、CBT-006、CBT-004。其中，CBT-001有望成为拨康视云首个商业化的产品。
不过，蓝鲸财经注意到，2020年，CBT-001的专利有效性曾被拨康视云的竞品公司Allgenesis质疑，且在获得裁决驳回后，该公司仍多次上诉。
2020年8月7日，Allgenesis要求对该公司拥有的美国专利第10149820号提起多方复审，质疑该专利的有效性，该专利正是CBT-001专利家族中有关CBT-001的四项授权美国专利之一。
Allgenesis认为，该专利的第4项及第5项声明不具有专利性，其一项现有技术已经公开了使用帕唑帕尼治疗包括翼狀胬肉在内的某些疾病的方法。
2022年2月15日，拨康视云收到专利审判及上诉委员会作出的关于多方复审的最终书面有利裁决，认定Allgenesis未能证明该专利中的第4、5项声明不具专利性。不过，半年后，Allgenesis再次提出上诉，要求联邦巡回法院推翻之前的裁决，并宣布专利中的第4、5项声明无效。
2023年11月7日，联邦巡回法院一个由三名法官组成的小组发表一项意见，认为Allgenesis未能满足美国宪法对进入美国司法机构的要求，驳回其上诉。
专利的有效性评估较为复杂，目前Allgenesis仍然可以请求该小组或整个联邦巡回法院全员庭审，重新考虑有关驳回事宜，亦可选择向美国最高法院提交移审呈请，寻求对该裁决进行复核。
Allgenesis是否会在拨康视云上市关键期再次发起动作，后续影响几何尚未可知。对于这起专利纠纷，拨康视云表示，应对该公司采取的法律行动将分散其资源和管理层的注意力，增加额外财务负担。一旦裁决被推翻则专利无效，该公司将受到诸多不利影响，甚至会对该专利家族的其他成员产生连带影响。
小眼科大市场，未来挑战严峻
近年来，全球人口老龄化以及电子产品的普及让眼科疾病的发病率连年上升，消费属性的干眼症、青少年近视的需求有爆发式的增长。目前公认的眼科疾病有一百多种，主要分为两类。一类是非威胁视力的眼科疾病，包括翼状胬肉、干眼症、结膜炎等，另一类为威胁视力的眼科疾病，如青少年近视、老花等。
2022年，倪劲松在接受采访时表示，拨康视云立项的产品管线需要同时兼顾创新和差异化。因此，2016年，在公司刚创立一年后，拨康视云在美国提交了新药申请，研发的首条管线主要为治疗翼状胬肉，因其目前在全球范围内尚未有产品获批。
翼状胬肉是一种常见的慢性炎症增生性眼表疾病，通常发生于眼角部结膜，逐渐侵袭至角膜，引起散光或遮挡瞳孔，从而导致视力下降甚至致盲，全球发病率为10.2%，约7亿患者。据弗若斯特沙利文报告，预计到2032年，全球翼状胬肉患者人数将达10.771亿人。
拨康视云表示，当前的商业化准备工作将专注于治疗翼状胬肉的核心产品CBT-001。2023年9月，拨康视云已经在中国开展了对CBT-001的第3期多地区临床试验，预计将于2025年底前完成试验。目前，全球有3款适用于翼状胬肉及减少结膜充血的临床阶段候选药物，其中2款处于II期临床试验阶段。这意味着，CBT-001一旦获批将是治疗翼状胬肉的全球同类首创药物。
此外，拨康视云处于临床阶段的候选药物中，CBT-004一旦获批将是治疗血管化睑裂斑的全球同类首创药物；CBT-006一旦获批预期是治疗睑板腺功能异常相关的干眼症这一病症的全球同类首创药；CBT-009预期是治疗青少年近视的同类最佳药物。
2023年9月21日，CBT-009滴眼液获得美国药监局的许可，将在美国率先进行临床Ⅲ期研究。据招股书透露，CBT-009 作为国际首创新型非水性阿托品滴眼剂，具有无水、无防腐剂、多剂量包装的特点，与现有水性阿托品滴眼液相比，稳定性大幅度提高，可以长期保存。
过去，国际眼科药物市场“三足鼎立”，艾尔建、爱尔康、博士伦“三巨头”占据市场主要份额。随着眼科市场的发展，如今越来越多药企积极布局眼科赛道，初创型的眼科创新药企也蓬勃发展。据统计，全球眼科药物市场规模由2018年的324亿美元增加至2022年的387亿美元，复合年增长率为4.5%，预计于2027年将达到570亿美元。
拨康视云若能顺利上市，将面对的是更加激烈的战场。
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